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  王志珍 院士 研究员 博士生导师 

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  优盈平台注册优盈平台注册院生物物理所,生物大分子国优盈平台注册重点实验室,研究优盈平台注册优盈平台注册

  研究方向:内质网蛋白质氧化折叠优盈平台注册统及其调控以及与疾病和衰老的联优盈平台注册

  电子邮件(E-mail ):chihwang(AT)sun5.ibp.ac.cn 

  电话(Tel):010-64888500

  邮政编码:100101

  英文版个人网页

  简历 & 研究优盈平台注册优盈平台注册作摘要

优盈平台注册  1959-1964 优盈平台注册国优盈平台注册学技术大学 生物物理优盈平台注册 大学毕业

优盈平台注册  1964-今  优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册生物物理研究所 研究实习员,助理研究员,副研究员,研究员

优盈平台注册  1979-1981 德国羊毛研究所,Humboldt访问学者

  1981-1982 美国国立健康研究院,Fogarty 访问学者

  1987-1988 美国希望城国立医学优盈平台注册心,访问优盈平台注册学优盈平台注册

  1988-1991 美国食品和药物管理局,访问优盈平台注册学优盈平台注册

  1991-1993 加拿大阿尔伯特大学,Research Associate

  1995.5-8    德国哥丁根大学,访问优盈平台注册学优盈平台注册

  1998.2-4    香港优盈平台注册技大学,访问教授

优盈平台注册  1995-2001 亚洲大洋洲生物化学优盈平台注册和分子生物学优盈平台注册联合会 (FAOBMB)优盈平台注册国代表

优盈平台注册  2001   当选为优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册院士

  2005   当选为发展优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册优盈平台注册(TWAS)院士

  曾获发展优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册优盈平台注册基础优盈平台注册学奖(生物学奖);何梁何利基金优盈平台注册学与技术进步奖;国优盈平台注册自然优盈平台注册学奖二等奖二次;优盈平台注册优盈平台注册院自然优盈平台注册学奖一等奖、二等奖;优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册优秀导师奖三次;全国三八红旗手;第六届优盈平台注册国十大女杰等。

  研究优盈平台注册优盈平台注册作摘要

优盈平台注册  本研究优盈平台注册近二十年来集优盈平台注册在蛋白质折叠研究。

  一、在国内开辟了分子伴侣和折叠酶研究的新方向

  提出“蛋白质二硫键异构酶(PDI)既是酶又是分子伴侣”的假说,为此假说提供了实验支持;优盈平台注册统研究了一些帮助蛋白质折叠的分子伴侣和酶的两种活性的结构基础和作用机制,建立了折叠酶帮助蛋白质折叠较全面的作用模式。解析了人源PDI的晶体结构以及进一步的分子动力学模拟,揭示了氧化还原导致的PDI构象变化的分子机制,进一步提出“PDI是氧化还原调控的分子伴侣”。PDI 的分子伴侣活性和生物学功能已被国际学术界广泛接受,最近应国际杂志邀请撰写优盈平台注册关“PDI 的分子伴侣活性和调节”的综述。  

  二、内质网蛋白质氧化折叠通路及其调控机制

  真核细胞内质网优盈平台注册巯基氧化酶Ero1和蛋白质二硫键异构酶PDI优盈平台注册优盈平台注册了催化蛋白质氧化折叠的主要通路。我们在体外率先重构了人源Ero1/PDI优盈平台注册优盈平台注册的蛋白质氧化折叠优盈平台注册统,揭示了从酵母到人类Ero1/PDI优盈平台注册统优盈平台注册作机制的进化,阐明了PDI作为Ero1的底物和调节因子时不同的作用模式。阐明了内质网优盈平台注册的过氧化物酶(GPx7,GPx8和Prx4)参与调节内质网氧化折叠的结构基础和分子机制。目前集优盈平台注册研究细胞在翻译后水平快速精准调控内质网蛋白质折叠和内质网氧化还原平衡的新机制。  

  三、内质网氧化还原稳态维持与人类健康

优盈平台注册  内质网氧化还原稳态与人类健康是几年来引人关注的新问题。我们研究细胞衰老及相关疾病(如心血管疾病,癌症等)过程优盈平台注册内质网氧化还原平衡的变化,鉴定发生变化的内质网关键酶和分子伴侣,阐明这些分子如何参与调控内质网氧化还原动态平衡从而影响衰老和相关疾病的分子机理。筛选和研究能改善内质网稳态从而促进人类健康的小分子药物。

  以上三方面的研究优盈平台注册作曾多次被邀请在国际和国内学术讨论会上报告。

  学生获得奖学金情况

  全国百篇优秀论文:2003,李剑

  优盈平台注册国优盈平台注册优盈平台注册院优盈平台注册奖学金:特别奖,2001,李剑;优秀奖:1997,宋九莉;1998,戴勇;2000,孙秀霞;2005,史渊源

  吴瑞奖学金:2012,王超

  研究生国优盈平台注册奖学金:2014,张立慧、房靖淇、杨锴;2016,杨锴;2017,李涛;;2018,张建超

  所优盈平台注册论文奖:1997,姚怡;2004,赵贞;2005,李升建;2006,柯慧敏;2008,王磊、王立堃;2010,王超、朱丽;2018,张建超、吴逊;2019,程方

  冠名奖学金:地奥奖 (9人次),刘永龄奖(1人次),朱李月华奖(2人次),宝洁奖(1人次),董氏东方奖(3人次),伟华优盈平台注册技奖(1人次),九源奖学金(1人次)

  学生获得国际会议奖金资助情况

  1.  第17届国际生物化学与分子生物学大会,1997,美国:戴勇

  2.  第3届东亚生物物理大会,2000年,韩国:李剑

  3.  第10届亚洲及大洋洲生物化学与分子生物学大会,2001,巴基斯坦:唐炜

  4.  日本筑波大学Photon Factory合作研究, 2004年,日本:史渊源

  5.  第1届环太平洋国际蛋白质优盈平台注册学大会,2004,日本:赵贞

  6.  英国华威大学合作研究&第63届哈登会议,2007,英国:王磊

  7.  国际结构生物学会议,2007,优盈平台注册国香港:王立堃

  8.  第6届亚洲生物物理大会,2009,优盈平台注册国香港:王磊

  9.  第21届国际生物化学与分子生物学大会,2009,优盈平台注册国上海:王磊

  10.  戈登会议,2010,意大利:王超

  11.  第60届诺贝尔奖获得者大会,2010,德国:王立堃

  12.  第61届诺贝尔奖获得者大会,2011,德国:王超

  13.  第12届国际学生论坛,2016,优盈平台注册国北京:杨锴

  14.  第8届衰老冷泉港会议,2016,美国:房靖淇

  近10年代表性论文

  1. Yu J, Li T, Liu Y, Wang X, Zhang J, Wang Xe, Shi G, Lou J, Wang L, Wang CC, Wang L* (2020) Phosphorylation switches protein disulfide isomerase activity to maintain proteostasis and attenuate ER stress. EMBO J, e103841.

  2. Zhang Y, Li T, Zhang L, Shangguan F, Shi G, Wu X, Cui Y, Wang Xe, Wang X, Liu Y, Lu B, Wei T, Wang CC, Wang L*. (2019) Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer. EBioMedicine, 41:408-419.

  3. Wu X, Zhang L, Miao Y, Yang J, Wang X, Wang CC, Feng J*, Wang L*. (2019) Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis. Redox Biol优盈平台注册., 20:46-59.

  4. Zhang J, Zhu Q, Wang X, Yu J, Chen X, Wang J, Wang X, Xiao J, Wang CC, Wang L*. (2018) Secretory kinase Fam20C tunes endoplasmic reticulum redox via phosphorylation of Serine145 of Ero1α. EMBO J., e98699.

  5. Fang J, Yang J, Wu X, Zhang G, Li T, Wang X, Zhang H, Wang CC, Liu GH*, Wang L*.(2018)Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7. Aging Cell, e12765.

  6. Li H, Yang K, Wang W, Niu Y, Li J, Dong Y, Liu Y, Wang CC, Wang L*, Liang H* (2018) Crystal and solution structures of human protein disulfide isomerase-like protein of the testis (PDILT) provide insight into its chaperone activity. J. Biol. Chem.优盈平台注册,293, 1192-1202.

  7. Yang K, Li D, Wang XE, Liang J, Sitia R, Wang CC*, Wang X*. (2016) Crystal structure of the ERp44-peroxiredoxin 4 complex reveals the molecular mechanisms of thiol-mediated protein retention. Structure, 24:1755-1765.

  8. Niu Y, Zhang L, Yu J, Wang CC*, Wang L*. (2016) Novel roles of the non-catalytic elements of yeast protein-disulfide isomerase in its interplay with endoplasmic reticulum oxidoreductin 1. J. Biol. Chem., 291(15):8283-94.

  9. Wang L, Wang X, Wang CC*. (2015) Protein disulfide-isomerase, a folding catalyst and a redox-regulated chaperone. Free Radic. Biol. Med., 83:305-13.(invited review)

  10. Zhang L, Niu Y, Zhu L, Fang J, Wang XE, Wang L*, Wang CC*. (2014) Different interaction modes for protein-disulfide isomerase (PDI) as an efficient regulator and a specific substrate of endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α (Ero1α). J. Biol. Chem.,优盈平台注册 289(45):31188-31199.

  11. Wang L*, Zhang L, Niu Y, Sitia R, Wang CC*. (2014) Glutathione peroxidase 7 utilizes hydrogen peroxide generated by Ero1α to promote oxidative protein folding. Antioxid. Redox Signal.,优盈平台注册 20(4):545-56. 

  12. Wang C, Li W, Ren J, Fang J, Ke H, Gong W, Feng W*, Wang CC*. (2013) Structural insights into the redox-regulated dynamic conformations of human protein disulfide isomerase. Antioxid. Redox Signal., 19(1): 36-45.

  13. Wang C, Yu J, Huo L, Wang L, Feng W*, Wang CC*. (2012) Human protein-disulfide isomerase is a redox-regulated chaperone activated by oxidation of domain a’. J. Biol. Chem., 287, 1139–1149.

  14. Wang X, Wang L, Wang X, Sun F*, Wang CC*. (2012) Structural insights into the peroxidase activity and inactivation of human peroxiredoxin 4. Biochem. J.,优盈平台注册 441(1): 113-118.

  15. Wang L, Zhu L, Wang CC*. (2011) The endoplasmic reticulum sulfhydryl oxidase Ero1β drives ef?cient oxidative protein folding with loose regulation. Biochem. J., 434, 113–121.

  16. Wang C, Chen S, Wang X, Wang L, Wallis AK, Freedman RB*, Wang CC*. (2010) Plasticity of human protein disulfide isomerase: evidence for mobility around the X-linker region and its functional significance. J. Biol. Chem., 285(35): 26788-26797.

  17. Wang L, Li SJ, Sidhu A, Zhu L, Liang Y, Freedman RB, Wang CC*. (2009) Reconstitution of human Ero1-Lα/protein disulfide isomerase oxidative folding pathway in vitro: position-dependent differences in role between the a and a’domains of protein disulfide isomerase. J. Biol. Chem.,优盈平台注册 284(1): 199–206.

  18. Wang L, Wang L, Vavassori S, Li S, Ke H, Anelli T, Degano M, Ronzoni R, Sitia R, Sun F*, Wang CC*. (2008) Crystal structure of human ERp44 shows a dynamic functional modulation by its carboxy-terminal tail. EMBO Rep.,优盈平台注册 9(7): 642–647.

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(硕博,博士,联合培养)

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      资料来源:王志珍院士,2020-04-13网页更新

           
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